網(wǎng)織紅細(xì)胞（RET）新參數(shù)：

Reticulocyte percentage (RET%)：網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比

Reticulocyte absolute count (RET#)：網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)

The immature reticulocyte fraction (IRF)：幼稚網(wǎng)織紅細(xì)胞比率

Reticulocyte production index (RPI)：網(wǎng)織紅細(xì)胞生成指數(shù)

Reticulocyte hemoglobin equivalent (Ret-He)：網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量

【摘要】

為什么要檢測(cè)網(wǎng)織紅細(xì)胞的新參數(shù)？

1. 幫助評(píng)價(jià)生成紅細(xì)胞的能力

2. 幫助鑒別診斷各種貧血的原因

3. 幫助評(píng)價(jià)化療、骨髓移植后骨髓造血能力的恢復(fù)

4. 幫助缺鐵性貧血、維生素B12或葉酸缺乏貧血、腎性貧血治療后的監(jiān)測(cè)

什么時(shí)候需要檢測(cè)網(wǎng)織紅細(xì)胞的新參數(shù)？

1. 當(dāng)RBC、HGB、HCT結(jié)果偏低

2. 當(dāng)病人有貧血癥狀

3. 當(dāng)醫(yī)護(hù)人員希望評(píng)估病人的骨髓造血功能

4. 有時(shí)可以作為血常規(guī)的一部分一起檢測(cè) 

需要準(zhǔn)備什么樣本用于檢測(cè)？

1. 通過靜脈采集的EDTA-2K抗凝全血

2. 針對(duì)嬰幼兒，采集EDTA-2K抗凝的手指或足跟末梢全血

3. EDTA-2K抗凝血液中網(wǎng)織紅細(xì)胞的測(cè)定，在采血后長達(dá)72小時(shí)內(nèi)仍然是可靠的。貯藏溫度為4°C【1】

其他需要準(zhǔn)備的內(nèi)容？

1.醫(yī)院的LIS或HIS系統(tǒng)中可以下網(wǎng)織紅細(xì)胞（RET）檢測(cè)的醫(yī)囑

2.醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)室具有檢測(cè)網(wǎng)織紅細(xì)胞（RET）的設(shè)備，例如XE-5000、XN系列和XNL系列帶網(wǎng)織紅細(xì)胞（RET）檢測(cè)功能的設(shè)備

【正文】

1. 如何使用網(wǎng)織紅細(xì)胞的新參數(shù)？【2】

      網(wǎng)織紅細(xì)胞是骨髓新生成，并釋放到外周血的幼稚紅細(xì)胞。網(wǎng)織紅細(xì)胞（RET）檢測(cè)是檢測(cè)外周全血中，網(wǎng)織紅細(xì)胞的百分比（RET%）、網(wǎng)織紅細(xì)胞的值（RET#）、幼稚網(wǎng)織紅細(xì)胞比率（IRF）、網(wǎng)織紅細(xì)胞生成指數(shù)（RPI）、網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量（RET-He）等參數(shù)，幫助臨床醫(yī)生評(píng)價(jià)病人貧血或骨髓造血異常等狀況。

      網(wǎng)織紅細(xì)胞的新參數(shù)有以下用途：

①　幫助鑒別RBC、HGB、HCT結(jié)果偏低的原因；

②　幫助確定骨髓的造血功能是否滿足機(jī)體對(duì)紅細(xì)胞的需求；

③　幫助鑒別各種類型的貧血；

④　幫助評(píng)價(jià)缺鐵性貧血治療后的效果；

⑤　幫助評(píng)價(jià)病人化療后骨髓造血能力的恢復(fù)；

⑥　幫助骨髓移植后造血功能的恢復(fù)；

⑦　對(duì)于部分網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)異常的病人，須進(jìn)行進(jìn)一步的骨髓穿刺檢查。

2. 什么時(shí)候需要檢測(cè)網(wǎng)織紅細(xì)胞的新參數(shù)？【2】

①　當(dāng)RBC、HGB、HCT結(jié)果偏低時(shí)；

②　當(dāng)醫(yī)護(hù)人員希望評(píng)估病人的骨髓造血功能；

③　當(dāng)病人有貧血的癥狀或慢性出血的癥狀，例如：面色蒼白、乏力、容易疲勞、體質(zhì)虛弱、呼吸急促、大便隱血陽性等；

④　當(dāng)病人被診斷并處于治療中的紅細(xì)胞生成異常，例如：缺鐵性貧血、維生素B12或葉酸缺乏、腎性貧血；

⑤　當(dāng)病人在接受放療或化療；

⑥　當(dāng)病人接受了骨髓移植后；

⑦　當(dāng)RBC、HGB、HCT結(jié)果偏高，需要確定紅細(xì)胞過度生成的程度和速度。

3. 網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的臨床意義？

       網(wǎng)織紅細(xì)胞新參數(shù)檢測(cè)結(jié)果需要結(jié)合其他血常規(guī)參數(shù)的結(jié)果一起解釋?？偟膩碚f，網(wǎng)織紅細(xì)胞的檢測(cè)結(jié)果反映了骨髓的造血能力，當(dāng)病人患有貧血，機(jī)體對(duì)紅細(xì)胞的需求增加，骨髓會(huì)產(chǎn)生適當(dāng)?shù)捻憫?yīng)，產(chǎn)生更多的網(wǎng)織紅細(xì)胞，并讓網(wǎng)織紅細(xì)胞提前釋放到外周血，從而導(dǎo)致外周血網(wǎng)織紅細(xì)胞增加。有時(shí)，網(wǎng)織紅細(xì)胞的結(jié)果會(huì)顯示紅細(xì)胞過度生成。

      網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)/百分比結(jié)果偏高，同時(shí)RBC、HCT、HGB結(jié)果較低，見于以下情況【3】：

(1) 出血：如果病人時(shí)急性出血，數(shù)天后，病人的網(wǎng)織紅細(xì)胞會(huì)升高以彌補(bǔ)丟失的紅細(xì)胞，如果病人時(shí)慢性失血，骨髓系統(tǒng)為了滿足機(jī)體對(duì)紅細(xì)胞的需求，網(wǎng)織紅細(xì)胞的數(shù)量會(huì)持續(xù)升高；

(2) 溶血性貧血：紅細(xì)胞被大量破壞，機(jī)體會(huì)刺激骨髓產(chǎn)生大量的紅細(xì)胞以彌補(bǔ)紅細(xì)胞數(shù)量的下降。網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)/百分比結(jié)果偏低，同時(shí)RBC、HCT、HGB結(jié)果較低，見于以下情況【3】：

(3) 缺鐵性貧血；

(4) 惡性貧血或葉酸缺乏；

(5) 再生障礙性貧血；

(6) 放射性治療；

(7) 感染或腫瘤導(dǎo)致的骨髓衰竭；

(8) 嚴(yán)重的腎臟疾?。?/p>

(9) 酒精中毒；

(10) 內(nèi)分泌疾病。

     當(dāng)病人沒有貧血疾病，網(wǎng)織紅細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果偏高或RBC、HCT結(jié)果偏高，表明紅細(xì)胞過多生成，可見于以下情況【3】：

1) 真性紅細(xì)胞增多癥；

2) 腫瘤導(dǎo)致的EPO過多生成。

     網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比/值，幼稚網(wǎng)織紅細(xì)胞比率（IRF）可以監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)疾病的治療效果，如果網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)持續(xù)升高，表明諸如，化療、骨髓移植、缺鐵性貧血、維生素B12或葉酸缺乏等治療后，骨髓的紅細(xì)胞生成開始恢復(fù)?！?】

4. 關(guān)于這些網(wǎng)織紅細(xì)胞監(jiān)測(cè)參數(shù)使用時(shí)，需要注意的其他情況？【4】

①　高海拔人群為了適應(yīng)低氧環(huán)境，因此這類人群的網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)是偏高的；

②　吸煙人群RBC和網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)偏高；

③　孕婦的網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)可能會(huì)偏高；

④　新生兒有較高的網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比，但數(shù)周后其數(shù)值會(huì)下降至成人水平；

⑤　輸血會(huì)影響網(wǎng)織紅細(xì)胞所有參數(shù)的檢測(cè)結(jié)果，因此在輸血后一段時(shí)間內(nèi)不宜進(jìn)行網(wǎng)織紅細(xì)胞的檢測(cè)；

⑥　網(wǎng)織紅細(xì)胞可以篩查運(yùn)動(dòng)員使用EPO最為興奮劑的使用。當(dāng)運(yùn)動(dòng)員使用EPO時(shí)，一般網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的結(jié)果會(huì)偏高，而網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量會(huì)明顯下降；

⑦　傳統(tǒng)的網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)方法是手工鏡檢，目前主要被全自動(dòng)血常規(guī)儀器檢測(cè)所取代，儀器自動(dòng)檢測(cè)可以質(zhì)量控制，結(jié)果更加準(zhǔn)確。

5. 什么是網(wǎng)織紅細(xì)胞生成指數(shù)（RPI）?

       網(wǎng)織紅細(xì)胞生成指數(shù)（RPI）也叫糾正的網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（CRC），主要用于貧血的診斷，貧血病人骨髓中的網(wǎng)織紅細(xì)胞提前釋放到外周血，導(dǎo)致網(wǎng)織紅細(xì)胞假性升高，因此在診斷貧血時(shí)，對(duì)網(wǎng)織紅細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行糾正，即采用RPI來評(píng)價(jià)診斷貧血是必要的?！?】

    RPI的計(jì)算公式：RPI=（RET%*HCT）/（0.45*RET在外周血的天數(shù)）

    RPI的結(jié)果解釋：【6】

(1) 正常成人RPI范圍為0.5-2.5；

(2) 一般RPI數(shù)值低于參考范圍下限表示骨髓的造血能力低下；

(3) 在病人貧血的情況下，一般RPI數(shù)值低于2.0表示骨髓紅細(xì)胞生成不足，高于3.0表示骨髓紅細(xì)胞生成足以補(bǔ)充貧血損失的紅細(xì)胞；

(4) 建議參考病人自身正常時(shí)的RPI值作為對(duì)照，進(jìn)行貧血的診斷；

(5) 常見的貧血RPI的結(jié)果范圍：【7】

6.什么是幼稚網(wǎng)織紅細(xì)胞比率（IRF）？

      越幼稚的網(wǎng)織紅細(xì)胞，RNA含量就越多，核酸熒光染色后的熒光強(qiáng)度就越強(qiáng)，儀器檢測(cè)網(wǎng)織紅細(xì)胞時(shí)，根據(jù)網(wǎng)織紅細(xì)胞熒光染色的強(qiáng)度，將網(wǎng)織紅細(xì)胞分成低熒光網(wǎng)織紅細(xì)胞比率（LFR），中熒光網(wǎng)織紅細(xì)胞比率（MFR），高熒光網(wǎng)織紅細(xì)胞比率（HFR），IRF的計(jì)算公式：IRF=MFR+HFR。網(wǎng)織紅細(xì)胞時(shí)幼稚的紅細(xì)胞，IRF時(shí)是幼稚的網(wǎng)址紅細(xì)胞，因此IRF可以更加早期的反映骨髓紅細(xì)胞生成能力。

IRF是評(píng)價(jià)化療后骨髓紅細(xì)胞生成恢復(fù)的早期標(biāo)志物。病人化療后IRF的升高較WBC升高早一周，較RET值升高早2周。如果在用促紅細(xì)胞生成素或維生素治療貧血時(shí)，IRF值不增加，這表明骨髓缺乏對(duì)治療的反應(yīng)。^【8】

      IRF值和網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)是骨髓移植治療后骨髓造血恢復(fù)的監(jiān)測(cè)參數(shù)。干細(xì)胞移植成功后，在80%的病例中，IRF值早于粒細(xì)胞的提示骨髓造血恢復(fù)^【9】。

7. 什么是網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量（RET-He）？

      在骨髓中，紅細(xì)胞的分裂次數(shù)決定于紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白濃度，當(dāng)紅細(xì)胞血紅蛋白濃度達(dá)到一定程度時(shí)，紅細(xì)胞停止分裂，脫核變成網(wǎng)織紅細(xì)胞，當(dāng)機(jī)體鐵缺乏或鐵利用障礙時(shí)，血紅蛋白生成速度減慢，紅細(xì)胞分類次數(shù)增加，導(dǎo)致紅細(xì)胞體積變小，在紅細(xì)胞血紅蛋白濃度一定的情況下，網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白含量與網(wǎng)織紅細(xì)胞的體積成正比，缺鐵或鐵利用障礙導(dǎo)致網(wǎng)織紅細(xì)胞變小，從而導(dǎo)致網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白濃度降低，因此網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量下降可以反應(yīng)機(jī)體缺鐵或鐵利用障礙，同時(shí)也可以反映骨髓對(duì)鐵劑治療的反應(yīng)。^【10】

     RET-He是反映紅細(xì)胞生成質(zhì)量的參數(shù)，MCH代表平均紅細(xì)胞的血紅蛋白含量，而RET-He代表了平均網(wǎng)織紅細(xì)胞的血紅蛋白含量，因此網(wǎng)織紅細(xì)胞的血紅蛋白含量可以判斷新產(chǎn)生的細(xì)胞的“質(zhì)量”，比成熟的紅細(xì)胞的血紅蛋白含量更早地發(fā)現(xiàn)鐵缺乏或鐵利用障礙的狀態(tài)。

      相對(duì)鐵蛋白或轉(zhuǎn)鐵蛋白等檢查項(xiàng)目，RET-He的主要優(yōu)點(diǎn)是不受急性相反應(yīng)的影響。這些常規(guī)生化標(biāo)志物在炎癥、妊娠期間或在許多其他嚴(yán)重疾病的存在下受到嚴(yán)重干擾，因此對(duì)結(jié)果的臨床解釋將是困難的或不可能的。直接測(cè)定網(wǎng)織紅細(xì)胞的血紅蛋白含量，可以反映是否有足夠的鐵用于紅細(xì)胞生成。^【8】

      RET-He的主要臨床意義：對(duì)正色素性和低色素性貧血分類，RET-He時(shí)缺鐵性貧血的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一^【11】；監(jiān)測(cè)其他貧血治療時(shí)機(jī)體內(nèi)鐵供應(yīng)狀態(tài)變化趨勢(shì)，下圖中RET-Y即RET-He，在單獨(dú)使用EPO治療時(shí)，RET-He逐漸下降，表明機(jī)體鐵供應(yīng)不足；當(dāng)使用EPO和鐵劑聯(lián)合治療后，RET-He逐漸上升至正常水平，表明鐵劑治療有效，改善了之前機(jī)體缺鐵的狀態(tài)；

 監(jiān)測(cè)EPO和/或鐵劑治療的效果，RET-He用于監(jiān)測(cè)促紅細(xì)胞生成素（EPO）和或靜脈鐵治療。如果值增加，表明治療有積極作用。按照托馬斯四個(gè)表，根據(jù)RET-He和sTfR/log ferritin可將腎性貧血分成四種狀態(tài)，每種狀態(tài)對(duì)應(yīng)不同的治療方案，1：EPO治療、2/3：鐵劑治療、 4：EPO+鐵劑治療，其中RET-He的cutoff值為28pg，sTfR/logferritin的cutoff值為3.2（當(dāng)CRP小于等于5mg/L）或2.0（當(dāng)CRP大于5mg/L）。^【12】

8. 臨床參考范圍？

備注：1. 建議每個(gè)實(shí)驗(yàn)室建立自己的正常人參考范圍

         2. 針對(duì)不同的臨床應(yīng)用，可能有不同的臨床醫(yī)學(xué)決定水平

【總結(jié)】

可靠的網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)，包括一些與網(wǎng)織紅細(xì)胞相關(guān)的參數(shù)（IRF，RPI等），從網(wǎng)織紅細(xì)胞的數(shù)量上判斷骨髓是否正常生成紅細(xì)胞是非常重要的，但數(shù)量方面并不是唯一重要的。我們看到網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量RET-He，作為新生網(wǎng)織紅細(xì)胞質(zhì)量的評(píng)價(jià)，也是很重要的?？煽康木W(wǎng)織紅細(xì)胞信息，包括質(zhì)量和數(shù)量，有助于貧血的鑒別診斷以及對(duì)患者治療的監(jiān)測(cè)。

【參考文獻(xiàn)】

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【4】Van Leeuwen A, Bladh M. Reticulocyte Count. Davis'sComprehensive Handbook of Laboratory & Diagnostic Tests with NursingImplications, 6th ed [e-book]. Philadelphia, Pennsylvania: F.A. Davis Company;2015. Available from: Nursing Reference Center Plus, Ipswich, MA. AccessedFebruary 1, 2016.

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【7】《臨床血液病學(xué)》吳鐵雙編著，2004年，科學(xué)出版社出版社，第45頁.

【8】Rolf Hinzmann, Iron Metabolism,Iron Deficiency andAnaemia From Diagnosis to Treatment and Monitoring. Sysmex JournalInternational Vol.13 No.2(2003).

【9】 d’Onofrio G et al. (1996): Indicators ofhaematopoietic recovery after bone marrow transplantation: the role ofreticulocyte measurements. Clin Lab Haem 18(Suppl.1):45 – 53.

【10】《紅細(xì)胞疾病基礎(chǔ)與臨床》張之南編著，2000年，科學(xué)出版社出版社，第44頁

【11】《臨床診療指南血液學(xué)分冊(cè)》中華醫(yī)學(xué)會(huì)編著，2006年，人民衛(wèi)生出版社，第2頁

【12】Christian Thomas, Lothar Thomas, Anemia of ChronicDisease: Pathophysiology and Laboratory Diagnosis. Laboratory Hematology11:14-23

【13】Automated Hematology Analyzer XN-series, ClinicalReference Range, Scientific Affairs, ESIH11022

【14】Lilleyman JJ et al. (1992): Paediatric Haematology.Churchill Livingstone.